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Hepatozellulare Adenome Es wird hier auf die Publikation von Rosenberg56 verwiesen. Hepatozelluläre Adenome treten bei Anwenderinnen oraler Kontrazeptiva häufiger als bei Nichtanwenderinnen auf. In der Zusammenfasung der Publikation werden allerdings nur hepatozelluläre Karzinome behandelt ; . Kommentar Keine systematische Übersichtsarbeit. Keine Angaben in der Publikation zur Finanzierung des Projekts sowie zum Interessenkonflikt der Autoren. Design der zugrunde liegenden Studien zum Teil unklar. 6.4.2.4.2 Informationssynthese Die ermittelte Evidenz für Effekte hormonaler Kontrazeptiva in Bezug auf Neoplasien stammt zum großen Teil aus zwei Monographien der IARC43, 44, diese zielen darauf ab, alle publizierten bzw. für eine Publikation akzeptierten Studien sowie öffentlich zugängliche Daten von Regierungsbehörden bezogen auf die zu untersuchenden Substanzen zu evaluieren Tabelle 10, Tabelle 11 ; . Es ist davon auszugehen, dass Studien zu kombinierten oralen Kontrazeptiva bis Juni 2004 und Studien zu Gestagen-Monopräparaten bis einschließlich 1998 vollständig identifiziert wurden. - Brustkrebs Neben der Monographien der IARC44, 43 wurden für diese Fragestellung außerdem zwei publizierte systematische Übersichtsarbeiten von 199613 und 200645 verwendet. Nach Auswertung von insgesamt zehn Kohorten- und 60 Fall-Kontrollstudien insgesamt mit mehr als 60000 eingeschlossenen Brustkrebspatientinnen kommen die Autoren der IARC zu dem Schluss Evidenzebene 2a ; , dass eine Zunahme des Risikos für Brustkrebs bei Anwenderinnen kombinierter oraler Östrogen-GestagenKontrazeptiva vorliegt, das bis zu zehn Jahre nach Medikamenteneinnahme bestehen bleibt. Jüngere Frauen weisen ein erhöhtes Brustkrebsrisiko auf. Das durchschnittliche Risiko aus allen Studien für Brustkrebs bei den Anwenderinnen hormonaler Kontrazeptiva betrug 1, 24 95 % CI: 1, 15-1, 33, Angaben aus der Metaanalyse der CGHFBC13 CGHFBC Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer ; , in der Monographie von IARC wird die Risikohöhe nicht ermittelt ; . Die identifizierten Brustkrebsfälle befanden sich in den Kontrazeptivagruppen in wenig fortgeschrittenen Stadien. Es konnte außerdem kein Zusammenhang mit der Östrogendosis festgestellt werden. Mehrere Studien für verschiedene orale, injizierbare und implantierbare Gestagen-Monopräparate sowie Spiralen mit Gestagenfreisetzung konnten keine Risikozunahme an Brustkrebs bei der Exposition durch diese Kontrazeptiva nachweisen. - Ovarialkarzinom Die Evidenz zu kombinierten oralen Östrogen-Gestagen-Kontrazeptiva stützt sich auf die Evaluation der IARC44, 43 von sieben Kohorten- und 41 Fall-Kontrollstudien Evidenzebene 2a ; . Kombinierte orale Kontrazeptiva weisen eine Risikoreduktion für Ovarialkarzinome verschiedener histologischer Typen auf. Die Reduktionsgröße ist in der Publikation nicht angegeben, in den vorherigen systematischen Übersichtsarbeiten betrug sie 0, 6 bzw. 0, 725, 71. Die Risikoreduktion soll bei längerer Medikamenteneinnahme stärker ausgeprägt sein und soll zumindest 20 Jahre nach Einstellen der Medikamenteneinnahme erhalten bleiben. Es wurde keine Informationssynthese für Medikamente mit verschiedenen Östrogendosen und Gestagentypen angegeben. Beide der in der Auswertung von der IARC betrachteten Studien für Gestagen-Monopräparate orale Präparate bzw. Injektionen ; zeigten keine signifikante Risikoänderung durch die Medikamentenanwendung. - Endometriumkarzinom Ergebnisse der in den Monographien der IARC44, 43 ausgewerteten vier Kohorten- und 21 FallKontrollstudien sprechen für eine ca. Halbierung des Risikos für Endometriumkarzinom bei Anwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva Evidenzebene 2a ; . Die Risikoreduktion soll höher bei längerer Dauer der Medikamenteneinnahme sein und bleibt mindestens 15 Jahre nach Einstellen der Medikamenteneinnahme bestehen. Es wird keine Informationssynthese für Medikamente mit verschiedenen Östrogendosen und Gestagentypen präsentiert. Die Ergebnisse einer von drei identifizierten Studien zu Gestagen-Monopräparaten zeigten eine signifikante Risikoreduktion bei den Anwenderinnen dieser Präparate.
Rapamune ist ausschließlich zum Einnehmen vorgesehen. Nehmen Sie Rapamune immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind. Ihr Arzt wird genau festlegen, in welcher Dosis und wie oft Sie Rapamune einnehmen müssen. Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes genau und ändern Sie die Dosierung niemals selbst. Die Tabletten dürfen nicht zerdrückt, gekaut oder geteilt werden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Schwierigkeiten mit der Tabletteneinnahme haben. Brechen Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels nicht ab, außer wenn Ihr Arzt Ihnen dies gesagt hat. Wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels abbrechen, riskieren Sie, Ihr Transplantat zu verlieren. Ihr Arzt wird Ihnen als Erwachsenem üblicherweise zum Zeitpunkt der NierentransplantationsOperation eine Initialdosis von 6 mg geben. Danach werden Sie jeden Tag 2 mg Rapamune einnehmen müssen, es sei denn, Ihr Arzt hat eine andere Anweisung gegeben. Es kann sein, dass Ihre Dosis in Abhängigkeit von dem Rapamune-Spiegel in Ihrem Blut angepasst wird. Es wird erforderlich sein, dass Ihr Arzt einen Bluttest zur Messung der Rapamune-Konzentrationen durchführt. Wenn Sie auch Ciclosporin einnehmen, müssen Sie die beiden Arzneimittel in einem Abstand von ca. 4 Stunden einnehmen. Wenn Sie eine größere Menge von Rapamune eingenommen haben als Sie sollten Wenn Sie mehr Arzneimittel eingenommen haben als verordnet, suchen Sie sofort einen Arzt auf oder gehen Sie in die nächste Krankenhaus-Notaufnahme. Bringen Sie immer die Tablettenpackung mit, auch wenn diese leer ist. Wenn Sie die Einnahme von Rapamune vergessen haben Wenn Sie vergessen haben, Rapamune einzunehmen, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken, jedoch nicht innerhalb von 4 Stunden vor bzw. nach der nächsten Ciclosporin-Dosis. Nehmen Sie danach Ihre Arzneimittel weiterhin wie üblich ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis, um die vergessene auszugleichen, und nehmen Sie Rapamune und Ciclosporin immer in einem Abstand von ungefähr 4 Stunden ein. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Rapamune-Dosis ganz ausgelassen haben. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?.
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